摘要   

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品監(jiān)管的強(qiáng)制性技術(shù)準(zhǔn)則和法定依據(jù)，其制修訂工作一直以來(lái)都受到社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。本文從中藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂基本原則、起草用樣品及對(duì)照物質(zhì)要求、檢測(cè)方法的選擇以及分析方法驗(yàn)證等方面介紹了中藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂的基本技術(shù)要求，以期增加社會(huì)各界對(duì)中藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂工作的了解，促進(jìn)此項(xiàng)工作的進(jìn)一步完善和提高。

關(guān)鍵詞 

中藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn); 技術(shù)要求; 分析方法驗(yàn)證

藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)、監(jiān)督管理等各個(gè)環(huán)節(jié)必須共同遵守的強(qiáng)制性技術(shù)準(zhǔn)則和法定依據(jù)。新修訂《藥品管理法》第二十八條中規(guī)定：“國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門組織藥典委員會(huì)，負(fù)責(zé)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂。”

中藥相關(guān)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)主要有：《中國(guó)藥典》一部、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥材第一冊(cè)、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》藏藥第一冊(cè)、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》維吾爾藥分冊(cè)、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》蒙藥分冊(cè)、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分等。

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制修訂工作一直以來(lái)都受到社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。為指導(dǎo)和規(guī)范國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的研究、起草、修訂復(fù)核及審定工作，國(guó)家藥典委員會(huì)專門編制出版了《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》^[1]。本文以該手冊(cè)為基礎(chǔ)，結(jié)合《中國(guó)藥典》2020 年版四部9101 分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則^[2]，對(duì)中藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂過(guò)程中各環(huán)節(jié)的相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行介紹。

1 中藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂基本原則

自改革開(kāi)放以來(lái)，我國(guó)經(jīng)濟(jì)迅猛發(fā)展，人民生活水平不斷提高的同時(shí)，健康需求不斷增強(qiáng)，對(duì)藥品生產(chǎn)和監(jiān)管也提出了新的要求。黨和政府高度重視藥品工作，習(xí)近平總書記對(duì)藥品安全治理體系提出“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)” 的要求。在中藥標(biāo)準(zhǔn)修訂過(guò)程中也應(yīng)貫徹“四個(gè)最嚴(yán)” 的要求， 堅(jiān)持保障公共用藥安全， 以最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)作為標(biāo)準(zhǔn)修訂的目標(biāo)。

中藥標(biāo)準(zhǔn)研究與基礎(chǔ)科學(xué)研究不盡相同，要堅(jiān)持科學(xué)、先進(jìn)、實(shí)用的原則。其檢測(cè)指標(biāo)應(yīng)科學(xué)合理，所選擇的分析方法應(yīng)先進(jìn)，但還應(yīng)同時(shí)考慮到檢驗(yàn)經(jīng)濟(jì)學(xué)，兼顧方法的實(shí)用性。

2019 年10 月20 日發(fā)布的《中共中央 國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》中指出，“傳承創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)藥是新時(shí)代中國(guó)特色社會(huì)主義事業(yè)的重要內(nèi)容，是中華民族偉大復(fù)興的大事。”中藥標(biāo)準(zhǔn)修訂也應(yīng)堅(jiān)持中醫(yī)藥特色，以中醫(yī)臨床為導(dǎo)向，中醫(yī)藥現(xiàn)代研究為基礎(chǔ)，堅(jiān)持繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的原則，不斷促進(jìn)中藥健康持續(xù)發(fā)展。

2 起草用樣品及對(duì)照物質(zhì)要求

藥品標(biāo)準(zhǔn)研究用樣品將直接影響研究結(jié)果的可靠性，從而最終影響所擬定標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和可執(zhí)行性。因此，在開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)修訂研究時(shí)應(yīng)特別注意研究樣品的代表性。一般應(yīng)收集15 批以上供研究用樣品。在提出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案后，還應(yīng)通過(guò)不同實(shí)驗(yàn)室協(xié)同檢驗(yàn)獲得重現(xiàn)性結(jié)果。因此，藥品標(biāo)準(zhǔn)研究樣品量除滿足起草研究、留樣觀察外，還應(yīng)提供不少于3 倍檢驗(yàn)量的樣品供復(fù)核用。

中藥材和飲片的偽品如混入研究樣品，可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生嚴(yán)重影響。在研究開(kāi)始時(shí)，應(yīng)對(duì)中藥材及飲片樣品進(jìn)行系統(tǒng)鑒定，以保證樣品基原準(zhǔn)確可靠。對(duì)于多來(lái)源中藥材品種，每個(gè)種應(yīng)收集不少于3 批樣品，并標(biāo)明產(chǎn)地（如有可能標(biāo)明野生或家種）、收集地、收集時(shí)間、收集人等信息。

對(duì)于中成藥樣品，如為獨(dú)家生產(chǎn)品種，應(yīng)收集不少于10 批樣品；對(duì)于多家企業(yè)生產(chǎn)品種應(yīng)盡量收集每家企業(yè)的樣品；5 家以上企業(yè)生產(chǎn)的品種應(yīng)至少收集5~10 家企業(yè)生產(chǎn)的樣品。對(duì)于具有多種不同規(guī)格的中成藥，應(yīng)收齊全部規(guī)格的樣品。試驗(yàn)用樣品必須采用合格原輔料依法定生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的樣品，防止原輔料以及生產(chǎn)工藝對(duì)樣品產(chǎn)生影響。

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是藥品標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)組成。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的賦值及其穩(wěn)定性等均會(huì)對(duì)測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生影響，并最終影響標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和可執(zhí)行性。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定過(guò)程中應(yīng)使用國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。如新增標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，應(yīng)在申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)草案的同時(shí)，按照相關(guān)規(guī)定向中國(guó)食品藥品檢定研究院報(bào)送用于標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及其研究資料，以保證擬定標(biāo)準(zhǔn)所使用的對(duì)照物質(zhì)植物基原、化學(xué)結(jié)構(gòu)以及賦值正確合理。

3 檢測(cè)方法的選擇

中藥成份復(fù)雜，單一指標(biāo)往往難以全面控制其質(zhì)量。在中藥標(biāo)準(zhǔn)制定過(guò)程中應(yīng)遵循整體控制思想，盡量選擇多組份測(cè)定、生物測(cè)定以及指紋圖譜或特征圖譜等方法。

隨著人民生活水平的提高，中藥有害殘留問(wèn)題也越來(lái)越受到重視。在中藥標(biāo)準(zhǔn)工作中也應(yīng)關(guān)注農(nóng)藥殘留、真菌毒素、二氧化硫殘留等項(xiàng)目，切實(shí)保證中藥用藥安全。

保護(hù)生態(tài)環(huán)境是全球面臨的共同挑戰(zhàn)和共同責(zé)任。中藥檢驗(yàn)過(guò)程中普遍使用的化學(xué)試劑也會(huì)給環(huán)境保護(hù)帶來(lái)壓力。在藥品標(biāo)準(zhǔn)研究時(shí)應(yīng)考慮如何減少化學(xué)溶劑尤其是有毒有害溶劑的使用，采用一測(cè)多評(píng)等方法減少對(duì)照物質(zhì)使用，不同檢測(cè)項(xiàng)目共用供試品溶液，以減少化學(xué)廢棄物的產(chǎn)生與排放，促進(jìn)“綠色化”中藥檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)形成^[4]。

4 分析方法驗(yàn)證

分析方法驗(yàn)證的目的是證明建立的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求。在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立和修訂時(shí)，需對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證?！吨袊?guó)藥典》自2000 年版開(kāi)始收載分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則，為藥品分析方法建立提供指導(dǎo)。《中國(guó)藥典》2020 年版四部9101 分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則中規(guī)定的驗(yàn)證指標(biāo)有：專屬性、準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性等，不同的分析項(xiàng)目相應(yīng)的驗(yàn)證指標(biāo)見(jiàn)表1^[1，5]

5 小結(jié)

科學(xué)研究是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂的基礎(chǔ)，但標(biāo)準(zhǔn)工作在基本原則、樣品收集、方法選擇和方法學(xué)驗(yàn)證等方面均有特殊要求，不完全等同于普通的研究工作?！吨袊?guó)藥典》2020 年版已于2020 年12 月30 日正式生效^[8]，第十二屆藥典委員會(huì)成立工作也已啟動(dòng)，國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂工作又將翻開(kāi)新的一頁(yè)。希望通過(guò)本文可增加社會(huì)各界對(duì)中藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂工作的了解，以期有更多的中藥科研、生產(chǎn)和檢驗(yàn)領(lǐng)域單位參與到中藥國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂工作中，共同促進(jìn)中藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步完善和提高。